1 Денге эпидемиясе тарихы: глобаль җәмәгать сәламәтлеге проблемасының кискенләшүе

Денге безгаге - денге вирусы (DENV) китереп чыгарган кискен чир, ул дөнья күләмендә иң тиз таралучы арбовирус авыруы буларак танылды һәм җәмәгать сәламәтлеге куркынычсызлыгына зур куркыныч тудыра. Соңгы ике дистә ел эчендә денге безгаге белән авыруның глобаль күрсәткечләре кискен артты, теркәлгән очраклар саны 2021 елдан бирле ел саен икеләтә артты [1]. 2023 елның декабрендә Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы (БСО) координацияләнгән халыкара җавап чараларын көчәйтү өчен глобаль денге гадәттән тыш хәлен игълан итте. БСО эпидемиологик бәяләүләре күрсәткәнчә, дөнья күләмендә якынча 3,9 миллиард кеше денге инфекциясе куркынычы астында, ел саен якынча 390 миллион инфекция очрый, шуларның 96 миллионы клиник яктан күренекле очраклар буларак күрсәтелә [1,2].

2 эпидемиологик мөһим вакыйга

Денге бизгәгенең эпидемиологик үзенчәлекләре вирусологик факторлар, вектор экологиясе, хуҗаның иммун җаваплары һәм социаль-тирә мохит шартларының үзара бәйләнеше белән формалаша. Бу үзенчәлекләрне тулысынча аңлау нәтиҗәле профилактикалау һәм контрольдә тоту стратегияләрен, шулай ук ​​төгәл диагностик алымнарны эшләү өчен бик мөһим.

2.1 Тапшыру векторлары һәм шәһәр тапшыру үрнәкләре

Денге вирусы, нигездә, ничек күчәAedes aegypti һәм Aedes albopictusчебеннәр. Бу вектор төрләр арасында Aedes aegypti иң мөһим тапшыру векторы дип таныла, ул югары "кешегә җайлашучанлык" һәм тропик һәм субтропик шәһәр мохитендә киң таралу белән характерлана. Арбовирус патогеннарының башка чебен векторларыннан аермалы буларак, Aedes aegypti түбәндәге төп эпидемиологик үзенчәлекләргә ия:

- Антропоген мохиттә үрчүгә өстенлек бирү (мәсәлән, су саклау савытлары, ташландык шиналар)

-Кеше каны өчен туклыклы матдә чыганагы буларак көчле тропизм

-Көндезге ашау тәртибе

Бу үзенчәлекләр денге бизгәген типик дип билгели"шәһәр йогышлы авырулары",халык тыгыз яшәгән районнарда тапшыру нәтиҗәлелеге сизелерлек артты. Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы белән бәйле тикшеренүләр күрсәткәнчә, югары тыгызлыктагы шәһәр шартларында чиркейләр белән кеше контакты ешлыгы арту DENVның төп үрчү санын (R₀) сизелерлек арттырырга мөмкин, шуның белән эпидемияләр таралуын тизләтә [2].

2.2 Глобаль таралу тенденцияләре һәм этәргеч факторлар

Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы отчетлары буенча, соңгы ике дистә ел эчендә дөньяда теркәлгән денге бизгәге очраклары саны экспоненциаль рәвештә арткан [1,3]. Бу үсеш тенденциясе, нигездә, түбәндәге үзара бәйләнгән факторлар белән бәйле:

(1) Климат үзгәреше: Глобаль температураның артуы чиркейләр өчен яраклы яшәү урыннарының географик диапазонын киңәйтү белән беррәттән, чиркей хуҗасында DENVның тышкы инкубация чорын да кыскарта, шуның белән таралу нәтиҗәлелеген арттыра. Климат аркасында чиркейләр тыгызлыгындагы үзгәрешләр БСО тарафыннан денге бизгәге таралуының вакыт-фаза динамикасын фаразлаучы ышанычлы фактор буларак расланган.

(2) Урбанизация: Шәһәрләрнең тиз һәм планлаштырылмаган киңәюе чебен векторлары өчен күпләп үрчү урыннары булдырды, ә халык тыгызлыгы арту DENV тапшыру чылбырларының өзлексезлеген ныгытты.

(3) Бөтендөнья халык хәрәкәте: Халыкара сәяхәтләр һәм сәүдә DENVның чик аша тиз таралуына ярдәм итте, чит илдән кертелгән очраклардан җирле инфекциягә күчүгә ярдәм итте. Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасының күзәтү мәгълүматлары күрсәткәнчә, 2010 һәм 2021 еллар арасында АКШта сәяхәт белән бәйле 7528 денге вирусы очрагы теркәлгән, шуларның 3135е хастаханәгә ятуны таләп иткән, ә 19ы үлемгә китергән.

(4) Вектор таралуының киңәюе: Дөнья күләмендә Aedes aegypti һәм Aedes albopictus географик ареалы киңәя бара, Aedes чебеннәре Европаның кайбер өлешләрендә күбрәк очрый. Нәтиҗәдә, денге бизгәге традицион төбәк эпидемиясеннән глобаль җәмәгать сәламәтлеге өчен куркыныч тудыручы куркынычка әйләнде.

2.3 Күп серотиплы бергә әйләнеш һәм кабат инфекция механизмнары

Денге вирусы дүрт антиген ягыннан аерылып торган серотиптан тора (DENV-1 дән DENV-4 гә кадәр). Бер серотип белән инфекция шул конкрет серотипка каршы озак вакытлы саклагыч иммунитет бирә, ләкин калган өч серотипка каршы вакытлыча һәм өлешчә кросс-саклау гына. Гомуми халык DENVга универсаль рәвештә бирешүчән, инфекцияләнгән кешеләрнең бер өлеше генә клиник авыру кичерә [2].

Эндемик төбәкләрдә күп DENV серотиплары еш кына бер үк вакытта бергә әйләнә, бу исә кешеләрнең гомере буена берничә денге инфекциясен кичерү мөмкинлеген тудыра. БСО эпидемиологик тикшеренүләре күп серотиплы бергә әйләнүне периодик денге авыруының төп сәбәбе дип билгеләде [1].

2.4 Икенчел инфекция һәм антитәнчекләргә бәйле көчәю

Денге эпидемиологиясендә мөһим һәм уникаль күренеш -антитәнчекләргә бәйле көчәйтү (ADE)Гетерологик DENV серотипы белән икенчел инфекция вакытында, беренчел инфекция вакытында җитештерелгән нейтральләштермәгән антитәнчекләр вирусның моноцитларга һәм макрофагларга керүен җиңеләйтә, шуның белән вирус репликациясен көчәйтә. Бу механизм Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы тарафыннан авыр денге бизгәгендә, шул исәптән денге геморрагик бизгәгендә һәм денге шок синдромында төп патоген фактор буларак киң танылган [1].

БСО эпидемиологик мәгълүматлары даими рәвештә икенчел денге инфекциясе булган кешеләрдә беренчел инфекция белән чагыштырганда авыр авыру үсеш куркынычы күпкә югарырак булуын күрсәтә - бу үзенчәлек авыруны күзәтү һәм клиник дәвалау өчен зур әһәмияткә ия. Икенчел инфекция вакытында авыр авыру куркынычы артса да, теләсә нинди DENV серотипы белән инфекция авыр денге бизгәгенә күчәргә мөмкин икәнен билгеләп үтү мөһим [1].

2.5 Специфик булмаган клиник күренешләр һәм ялгыш диагноз кую куркынычы

Денге бизгәгенең клиник күренешләре, бигрәк тә авыруның башлангыч стадияләрендә, аеруча специфик түгел, еш кына башка чиркейләр аша тарала торган вируслы инфекцияләр (мәсәлән, чикунгунья һәм Зика вируслары), шулай ук ​​кайбер сулыш юллары инфекцияләре белән кабатлана. Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы бәяләүләре буенча, DENV инфекцияләренең 40-80% симптомсыз үтә [3].

Типик клиник күренешләр түбәндәгеләрне үз эченә ала:

-Кискен кызу (2-7 көн дәвам итә, ике фазалы булырга мөмкин)

-Көчле баш авыртуы һәм ретро-орбиталь авырту (күз артындагы авырту)

-Мускул һәм буын авыртулары (гадәттә "сөяк сынуы бизгәге" дип атала)

- Макуляр яки макулопапуляр тимгелләр

- Җиңел кан китү күренешләре (мәсәлән, экхимоз, мөгрәдән кан китү, милк кан китүе)

Симптоматик денге бизгәге гадәттә өч аерым фазага бүленә: кызу фаза, критик фаза һәм савыгу фазасы. Симптомлы пациентларның якынча 5% тан кимрәге авыр денге бизгәгенә күчә. Конкрет клиник билгеләрнең булмавы аркасында, клиник симптомнарга гына нигезләнеп диагноз кую авыр, бу ялгыш диагноз кую һәм дөрес булмаган диагноз кую куркынычын арттыра. БСО клиник диагноз гына төгәллекне тәэмин итү өчен җитмәвен ачык ассызыклый, бу лаборатория раславын кирәксез итә [1].

 БСОдан 3 төп фикер “Денге вирусын лабораториядә тикшерү: вакытлыча кулланма, 2025 елның апреле”

2025 елның апрелендә Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы DENV өчен лаборатория тикшерүләре буенча яңартылган вакытлыча кулланма бастырып чыгарды, анда глобаль денге диагнозы кую өчен абруйлы техник күрсәтмәләр бирелде. Бу кулланма глобаль денге гадәттән тыш хәле контекстында денге лаборатория тикшерүләре буенча соңгы дәлилләрне берләштерә һәм төрле ресурслар дәрәҗәсе булган шартларга туры китерелгән гамәли тәкъдимнәр бирә.

3.1 Тестлау стратегиясенең төп принциплары

Күрсәтмәдә денге бизгәге диагнозы авыру стадиясенә нигезләнгән күп маркерлы берләштерелгән тест стратегиясен кабул итәргә тиешлеге ассызыклана [1]. Универсаль диагностик алгоритм булмаганлыктан, тест стратегияләре түбәндәге төп факторларны исәпкә алып, җирле эпидемиологик контекстларга яраклаштырылырга тиеш [1]:

-Инфекция стадиясе: симптомнар башланганнан соңгы көннәр саны иң яраклы тикшерү ысулын билгели

- Үрнәк төре: DENV ачыклау өчен тулы кан, плазма яки сыворотканың яраклылыгы

-Төбәк эпидемиологиясе: Җирле кан әйләнешендәге DENV серотиплары һәм башка арбовирусларның бергә кан әйләнеше

-Ко-инфекция куркынычы: Арбовирус кан әйләнеше капланган төбәкләрдә төрле патогеннарны аеру өчен мультиплекс тест үткәрүне карарга кирәк.

3.2 Этапка нигезләнгән тест стратегиясе

БСО күрсәтмәләре буенча, денге бизгәге лабораториясендә тикшерү авыру стадиясенә нигезләнеп ачык вакыт тәрәзәләренә туры килергә тиеш [1,2]:

(1) Кискен фаза тесты (башланганнан соң ≤7 көн)

-Нуклеин кислотасын тикшерү (Молекуляр тикшерү): Кире транскрипция-полимераз чылбыр реакциясе (RT-PCR) һәм башка молекуляр ысуллар DENV РНКсын югары сизгерлек белән ачыклый.

-Антигенны тикшерү: NS1 антигенын ачыклау, ул башланганнан соң 1-3 көн эчендә ачыклана.

Кискен фазада вирусемия дәрәҗәсе чагыштырмача югары була, һәм нуклеин кислотасы һәм антиген тесты оптималь сизгерлеккә ирешә.

(2) Савыгу фазасын тикшерү (авыру башланганнан соң ≥4 көн)

Серологик тикшерү: IgM антитәнчекләре гадәттә авыру башланганнан соң 4 нче көн тирәсендә ачыклана башлый.

Күпчелек очракта IgM антитәнчекләре 14-20 көн дәвамында саклана, ә кайбер очракларда 90 көнгә кадәр сузылырга мөмкин.

- Алдагы флавивирус инфекциясеннән яки вакцинациядән соң кросс-реактив антитәнчекләр булу сәбәпле, кискен денге бизгәген диагностикалау өчен IgG тесты чикләнгән әһәмияткә ия.

(3) Шикле очракны диагностикалау алгоритмы

Кулланмада денге бизгәге белән бәйле шикле очраклар өчен диагностик алгоритм бар, анда симптомнар башланганнан соңгы көннәргә нигезләнгән тиешле тест ысуллары тәкъдим ителә: NS1 антигенын тестлау һәм нуклеин кислотасын тестлау башлангыч фазада төп ысуллар булып тора, ә серологик тестлау соңгы фазада төп ысул булып тора.

3.3 Сынау ысулының нәтиҗәлелеген бәяләү һәм сайлау

Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы мәгълүматлары буенча, төрле денге безгәге тестларының нәтиҗәлелеген һәм кулланылырга мөмкин булган сценарийларны системалы бәяләү түбәндәгечә:

Сценарий буенча денге бизгәген ачыклау өчен 4 макро һәм микро-тест продуктлары тәкъдимнәре

Денге бизгәген профилактикалау һәм контрольдә тоту өчен, Macro & Micro-Test тиз скрининг, молекуляр раслау һәм геном күзәтүен үз эченә алган интеграцияләнгән диагностик портфолио тәкъдим итә, төрле эпидемия белән идарә итү этапларындагы ихтыяҗларны канәгатьләндерә.

4.1 1 нче сценарий: Тиз тикшерү һәм максатчан күзәтү

Кызу клиникаларында, беренчел медицина-санитар ярдәм күрсәтү учреждениеләрендә, эпидемия чыккан урыннарны тикшерүдә һәм порт/чик буе карантинында кулланыла.

-Денге вирусы NS1 антигенын тиз тикшерү: инфекцияне иртә ачыклый (башланганнан соң 1-3 көн узгач) һәм тиз триаж өчен 15 минутлык нәтиҗәләр бирә.

-Денге вирусына IgM/IgG антитәнчекләрен тикшерү: Авыр авыру куркынычын бәяләү өчен беренчел/икенчел инфекцияләрне аера.

-Денге вирусы NS1 антигены + IgM/IgG берләштерелгән тиз тест: Тулы курслы диагностика өчен антигенны һәм антитәнчекләрне бер үк вакытта ачыклый.

-Чикунгунья вирусы IgM/IgG антитәнчекләрен тикшерү: патогеннарны төгәл ачыклау өчен денге бизгәге белән дифференциаль диагноз куярга мөмкинлек бирә.

4.2 2 нче сценарий: Төгәл диагностика һәм гадәттән тыш хәлләргә җавап бирү

-Денге вирусы I/II/III/IV нуклеин кислотасын ачыклау комплекты: Авыру таралуын күзәтү өчен 4 серотипны ачыклый һәм аера (ачыклау чиге 500 күчермә/мл).

-Лиофилизацияләнгән денге вирусы ПЦР комплекты: бүлмә температурасында күчереп йөртергә мөмкин, ресурслар чикләнгән зоналарда һәм кинәт таралулар өчен яраклы.

-Денге/Зика/Чикунгунья мультиплекслы реаль вакытлы ПЦР комплекты: Катлаулы авыруларда нәтиҗәле дифференциаль диагностика ясау өчен бер үк вакытта 3 арбовирусны ачыклый.

Югарыда күрсәтелгән барлык реагентлар да AIO 800 тулысынча автоматлаштырылган үрнәктән җавап бирү системасы белән туры килә, кул белән эшләүне һәм үзара пычрануны киметә, нәтиҗәлелекне һәм биокуркынычсызлыкны яхшырта.

4.3 3 нче сценарий: Геном күзәтүе һәм вирус нәселен анализлау

Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасының NGS позициясенә туры китереп, милли эталон лабораторияләргә, җәмәгать сәламәтлеге тикшеренү учреждениеләренә кагыла.

Macro & Micro-Test компаниясенең геном күзәтү чишелешләре вирусларны күзәтү, тапшыру чылбырын ачыклау, вариантларны күзәтү һәм вакцина стратегиясен көйләү өчен тулы геном секвенирлавын хуплый. Алар кул белән/автоматлаштырылган эш процессын хуплый, җитештерүчәнлекне һәм кабатланучанлыкны яхшырта, лабораторияләргә гадәти тестлардан алдынгы күзәтүгә күчү мөмкинлеге бирә, бу Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасының вирус эволюциясен күзәтүне көчәйтүгә басым ясауга туры килә.

4.4 Интегральләштерелгән чишелешләрнең кыйммәте

Macro & Micro-Test арбовирусны ачыклау өчен тулы диагностик чишелешләр тәкъдим итә, эпидемия белән идарә итүнең һәр этабын хуплый: сәламәтлек саклауның алгы сызыгындагы учреждениеләр өчен тиз скрининг кораллары, төгәл диагноз кую өчен молекуляр раслау һәм эпидемиологик күзәтү өчен тулы геном анализы мөмкинлекләре. Югары нәтиҗәле анализлар, сыгылмалы эш агымнары һәм автоматизациягә әзер платформалар белән бу чишелешләр лабораторияләргә һәм җәмәгать сәламәтлек саклау системаларына бөтен дөньяда арбовирус куркынычларына әзерлекне һәм җавап бирүне көчәйтергә мөмкинлек бирә.

Сылтамалар

[1] Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы. Денге вирусын лабораториядә тикшерү: вакытлыча кулланма, 2025 елның апреле. Женева: Бөтендөнья сәламәтлек саклау оешмасы; 2025.

[2] БСОның Глобаль Арбовирус Инициативасы Техник Консультатив Төркеме. Глобаль әзерлекне һәм Арбовирус Авырулары Куркынычларына Җавап Бирүне Көчәйтү: Гамәлгә Чакыру. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Лансет микробы. Денге бизгәге диагностикасы дилеммасын җиңү. Лансет микробы. 2025;6(7):101190.